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本实验室自组建以来主要围绕PARP抑制剂和PI3K细胞信号传通路在癌症发生发展、靶向治疗和耐药机制、及转化医学等方面，在乳腺癌和妇科肿瘤中积极开展大量探索性研究，并取得一系列重要研究成果。以本实验室为依托科技平台，实验室主任程海凌教授为通讯作者，已完成研究内容如下：乳腺癌的研究：发现巨噬细胞通过激活NF-B信号通路使乳腺癌对PI3K抑制剂GDC0941产生耐药，此成果发表在Cell Death &Disease（2018）；研究发现致癌转录调控因子BTF3可通过调节ESR1的表达和依赖ERa的转录，使ER阳性乳腺癌细胞对PI3K抑制剂耐药，而抑制BTF3可显著增强ER阳性乳腺癌对PI3K抑制剂的敏感性。此成果发表在Cancer Letters (2019)；发现EphB4的过表达通过激活SHP2/GAB1-MEK信号级联和下游c-MYC，促进HER2阳性乳腺癌细胞生长与存活，使其对HER2/EGFR抑制剂Lapatinib产生耐药性。此成果发表在Cancer Letters (2020)。卵巢癌的研究：针对部分卵巢癌细胞对PARP抑制剂单药治疗不敏感问题，提出PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂联用有效治疗c-MYC高表达型卵巢癌的新策略，并证明c-MYC表达水平可作为预测Olaparib和Palbociclib联药治疗效果的生物标志物。此成果发表在EBiomedicine (2019)。子宫内膜癌的研究：成功构建PtenLkb1共缺失型遗传工程小鼠子宫内膜癌模型。此动物模型产生中、低分化的子宫内膜癌，可真实模拟人类子宫内膜癌病理组织特征，为研究PTEN缺失型子宫内膜癌对PARP抑制剂单药治疗不敏感，但是对PARP抑制剂和PI3K抑制剂的联合靶向治疗特别敏感提供了研究平台，此成果发表在Oncogene (2018)。宫颈癌的研究：利用宫颈癌细胞系模型，研究PI3K下游效应因子SGK1在宫颈癌氧化应激反应及其机制，发现联合使用SGK1抑制剂GSK650394和褪黑素可明显抑制小鼠宫颈肿瘤的生长。此成果发表在Redox Biology(2019)。此外，我们还进行了一项前列腺癌的研究：发现BTF3在前列腺癌细胞中的强制过表达诱导顺铂-DNA加合物的大量积累，并使细胞在体外和体内对顺铂治疗更加敏感，为BTF3作为癌基因转录因子在前列腺癌中的作用提供了新的见解，并提示BTF3的表达水平可能作为预测顺铂治疗反应的潜在生物标志物。此成果发表在Cell Death &Disease（2021）。上述研究成果中：多种可诱导表达转基因的遗传工程小鼠模型的建立为深入研究肿瘤发生、发展的分子机制，探寻关键致病驱动因子，以及开发安全有效的靶向治疗方法提供了重要的研究平台；基于PI3K抑制剂或PARP抑制剂的联合用药方案的研究，为拓展靶向抑制剂的应用范围提供新思路，为肿瘤靶向治疗的转化医学应用研究奠定理论基础；病人肿瘤临床样本建立多种临床前癌症研究模型，包括病人源癌症移植瘤小鼠模型（PDX）、活组织切片短期离体培养（Ex vivo culture）等的系统联合使用验证联药治疗的有效性，可提高肿瘤治疗效果评估的准确性，为实验基础研究向临床应用转化，以及拓展各类靶向抑制剂的临床应用范围提供重要理论依据。